Юго-Западное викариатство образовано решением Священного Синода от 27 декабря 2011 г. (журнал № 154) в пределах Юго-Западного административного округа г. Москвы.

Распоряжением Святейшего Патриарха Кирилла от 31 декабря 2011 г. управление Юго-Западным викариатством было поручено епископу Красногорскому Иринарху.

Распоряжением Святейшего Патриарха Кирилла от 16 марта 2013 г.епископ Красногорский Иринарх был освобожден от управления Юго-Западным викариатством. Тем же распоряжением Его Святейшества управляющим Юго-Западным викариатством был назначен епископ Дмитровский Феофилакт. Решением Священного Синода от 13 апреля 2021 г. (журнал № 4) епископу Дмитровскому Феофилакту определено именоваться Мытищинским.

Распоряжением Святейшего Патриарха Кирилла от 27 ноября 2021 г. временно приостановлено исполнение епископом Мытищинским Феофилактом обязанностей управляющего Юго-Западным викариатством. Тем же распоряжением Его Святейшества временное управление Юго-Западным викариатством поручено епископу Верейскому Пантелеимону, председателю Синодального отдела по церковной благотворительности и социальному служению, управляющему Восточным викариатством. Решением Священного Синода от 29 декабря 2021 г. (журнал № 104) епископ Мытищинский Феофилакт почислен на покой. Местом пребывания определена Троице-Сергиева лавра.